Las citocinas y las chimiokinas

  • kine = movimiento
    • linfoquinas: citocinas secretadas por los linfocitos (pueden ser secretadas por otros tipos celulares: adipocitos, células endoteliales, …)

    • interleuquinas: comunicación entre diferntes subpoblaciones de células inmunocompetentes

    • Generalidades

      • Citocinas: moléculas secretadas que se ligan a receptores de alta afinidad. Participan en la inmunidad innata y adaptativa (activándola/inhibiéndola)
      • Todas las células del cuerpo tienen receptores para las citocinas
    • Familias

      • Hematopoietinas (citocinas de clase I)
      • Interferones (citocinas de clase II)
      • Chimioquinas
      • TNF (immunidad innata)
    • Propiedades

      • Pleiotropía duda? Capacidad de activar distintos tipos celulares
        • Necesaria porque el sistema inmunitario necesita de un sistema que permita enviar información a muchos tipos de célula
      • Diferentes niveles de acción
        • Autocrino (generamlente es un modo de regulación)
        • PAracrino
        • Endocrino
      • Diferentes tipos de funcionamiento
        • Redundante. Diferentes citocinas tienen el mismo efecto
        • Sinergia: Efecto obtenido únicamente si diferentes citocinas actuan juntas
        • Antagonismo: Algunas citocinas inhiben a otras
      • Efecto cascada: Efecto cascada sobre la activación de las células y su síntesis de otras citocinas
    • Estructura

      • Presencia de zonas alpha-helicoidales asociadas a bucles que les permiten interactuar con los receptores
      • Moléculas de < 30kda Pequeñas, por lo tanto difusibles Presentes en todo el cuerpo (linfa, sangre)
    • Receptores

      • Tipos
        • Inmunoglobulinas: 3 dominios. Ejemplos: IL-1, C-kit (citocina de la hematopoiesis)
        • Receptores de citocinas clase I. Todas las citokinas de la hematopoiesis (incluída c-kit? duda?) g-csf (citcoina de la línea mieloide), prolactina (presente en el momendo del parto)
        • Receptores de citocinas clase II: INF-(alpa, beta, gamma), IL-10
        • Receptores de TNF: TNF-alfa, TNF-beta
          • grandes receptores. 4 dominios
          • Receptores de muerte apoptósis
        • Receptores de chimioquinas 7 dominios transmembranales
      • Funcionamiento
        • Los receptores tienen cadenas que les son específicas. También hay cadenas que pueden ser comunes a varios tipos de receptores. Por ejemplo la famlila de los IL-2
            • IL-2Ra e I15Ra aportan especificidadn si esta cadena no está presente cuando la interleucina (2 o 15) se liga al receptor no hay efecto
          • En esta familia existen:
            • Receptores a la IL-2 formada de cadenas específicas (Il-Ra)
            • Cadenas comunes, IL-2Rb (transducción de la señal)
            • Il-2RY forma receptores de alta afinidad
          • Cada receptor será la combinación de elementos específicos y comunes.
          • La asociación entre IL-2Ra + IL-2RB =!= IL-15Ra + IL-2RB
          • Efecto de competición IL-2Ra e IL-15Rb se asocian a la misma cadena (IL-2RB), por lo que no hay efecto sinérgico si en el medio hay IL-2 e IL-15 a pesar de su redundancia (ambas tienen un efecto hematopoiético).
          • La especificidad dependerá pues de la subunidad (IL-2R o IL-15R) que se asocie primero a IL-2RB. Comprendo de este ejemplo que la célula expresa subunidades de forma aleatoria en la superficie celular de la célula y que por la proximidad de las diferentes subunidades estas se combinan y se obtienen diferentes receptores. Es decir, no hay un gen que codifica par un receptor. Sino 1 gen que codifica para varias subunidades o cadenas.
        • Transducción de la señal
          • Asociado a dos grandes familas de kinasas: jak y stat
          • Para cada citokina tenemos una combinación de las dos. Estas moléclas van “hasta el final”. Son factores de transcripción que se fosforilan para atravesar el núcleo y activar el gen target en función de la citocina pro inflamatoria/anti-inflamatoria, proliferación, efecto antibacteriano, etc…
        • Regulación
          • Necesaria para evitar problemas. Ejemplo: exceso de citocinas inflamatorias
          • Hay pues un sistema de regulación dónde las citocinas se activan o inhiben entre ellas.
    • Roles

      • Citokinas de la hematopoiesis
        • il-3, il-7, gm-csf, c-kit(scf)
        • La hematopoiesis es gobernada por una cascada de citokinas que actuan sobre los progenitores para inducir diferenciaciones
      • Citokinas de la inflamación
        • Mediadoras de la inmunidad innata
        • Activadora sde las células inflamtorias
        • Inhibidoras de la respuesta inmunitaria
      • Citokinas de la activación celular
        • Embriogénesis
        • Reguladores del crecimiento
        • Reguladores de la respuesta inmunitaria: capaces de frenar la respuesta inmunitaria
      • ⚠️ 4 citokinas a conocer:
        • il-6, il-2, ifn-8, ?
    • Patologías

      • Choque séptico bacteriano: tormenta de citocinas, las células mueren a causa de la tormenta que provoca un disfuncionamiento del SI
      • Cancers linfáticos y mieloides: Algunas citocinas son nocivas, como la IL-6
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